휴즈는 웨스트 필라델피아에서 태어나 자랐다. 그녀는 작사와 작곡을 시작하였고, 예일대학교에서 작곡을 공부하였다. 브라운 대학에서는 극작 공부를 하였다. 극작가이며 소설가로 활동중이다. 뮤지컬 <In the Heights>의 대본을 맡아 브로드웨이에 진출하였다.
오프 브로드웨이 작품 <In the Heights>는 2007년 베스트 뮤지컬로 각종 어워드에서 상을 수상하였다. 휴즈의 첫 번째 극작품은 <Yemaya's Belly>로 클라우더 프라이즈, 파울라 보겔 어워드에서 극작가상을 수상하였다. <Elliot, a Soldier's Fugue>는 2007년 퓰리처상을 수상하였다. 이 작품은 로마와 브라질에서 공연되었다. 그녀의 새로운 작품 <26Miles>은 2008-9년 시즌에 아틀란타에 있는 알리안스 씨어터에 올려진다.